《生化危机：抵抗》是以生化危机世界观为背景的“非对称型”在线对战生存恐怖游戏。本作最大的魅力，正是能够操纵现状使出“策略”的操纵者以及与同伴“合作”杀出血路的幸存者之间的生死博弈。
一位操纵者通过操纵环境，运用一组策略性的卡片制造危险的障碍，例如邪恶的怪物，陷阱及武装摄像头，精心策划了一次死亡之旅。相反，幸存者必须齐心协力，利用个人的独特能力及遇到的一些道具挫败操纵者的阴谋，在倒计时结束前逃离这场实验。