当以撒的母亲耳旁响起上帝的声音，要求她牺牲儿子来证明信仰时，以撒逃进了地下室，在那里他碰到了疯狂的成群敌人，迷失自我的兄弟姐妹，他自己内心的恐惧，最后还有他的母亲。《以撒的结合》是一个能够随机生成地图的美式动作射击类RPG游戏。随着艾萨克的旅程不断开展，玩家会找到诸多奇异的珍宝来改变以撒的形态，从而获得超能力对抗蜂拥而至的神秘生物，发现不为人知的秘密，为自己的生存杀出一条血路。