这是《生化危机》系列外传性质作品，描写一群普通人逃离浣熊市的恐怖经历。除了单机游戏外还支持在线联机游戏，本作首次实现了《生化危机》的多人同乐。9月某日，美国中西部的浣熊市，突然发生了一宗前所未见的生化危机事件，整个城市一下子变成了恐怖血腥的炼狱。到处都听得见恐怖的呻吟，街道上被病毒感染的人们在四处游荡，然而他们已经变成了没有灵魂的怪物。没有被病毒感染的人大多数都躲了起来，不敢外出一步，从而等待着死神的降临。不过街上还存在着一些未失去光明，“我们一定要逃离这里！”他们下定决心要挑战困难。但他们还不知道事实的真相，前路将会是匪夷所思，一场灾难大逃亡即将展开。