《杀手：血钱》一共有十三个任务，在任务数量上远胜于先前的三款作品，而且绝大部分任务的地点都设在了美国，仅有一个任务发生在法国巴黎，“代号47”必须在巴黎歌剧演出的排练期间暗杀目标，可以用枪直接杀死目标，也可以让吊灯落下砸死目标。每个任务都会有几个暗杀目标，这些目标不再是任人屠杀的肉靶，而是更凶悍的杀手，要先暗杀谁？如何暗杀？这些全由玩家自己决定。